传统中药复方成分复杂，其多组分、多靶点的特点为探明其药效物质基础及分子靶标带来较大挑战。固肠止泻丸是一经典的中药复方制剂，主要由干姜、元胡、木香、黄芩、乌梅肉、罂粟壳等六味药物组成，具有散寒行气，涩肠止泻，温中止痛之功效。该药在临床应用中对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）具有良好的治疗效果，但其发挥作用的具体分子机制还有待进一步阐明。
本研究首先采用生物信息学及网络药理学分析方法，构建“药物-靶点-疾病”网络。数据分析结果显示固肠止泻丸发挥药效作用的3种重要活性成分为山奈酚、槲皮素与小檗碱，涉及13个关键基因包括CXCL10、CXCL2、CXCL8、ICAM1、IL1B、MMP1、MMP3、MMP9、PLAU、PPARG、PTGS2、SELE、SPP1。其中枢纽基因为 PTGS2、IL1B 与CXCL8。KEGG 通路分析结果显示，固肠止泻丸潜在的治疗靶点主要富集于TNF信号通道、NF-κB 信号通道、Toll-like 以及 NOD-like信号通路。接下来，利用肝郁脾虚证UC大鼠模型，对固肠止泻丸的分子靶标进一步验证，结果显示其能显著降低模型组结肠组织中炎性因子 COX2、CXCL8、IL1β水平，抑制 NF-κB p65的表达，减少抑制蛋白 IκBα降解，上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，减少结肠细胞凋亡。该研究系统阐释了固肠止泻丸发挥药效的分子靶标及作用机制，相关成果发表于SCI期刊Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening。
编辑人：戴涵
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